病原體와 免疫
◁ 12saenggwa-0204 | 抗原 抗體 反應과 血液型 ▷
■ 12生科02-05: 病原體의 種類와 特徵을 理解하고 우리 몸의 防禦 作用을 先天的 免疫과 後天的 免疫으로 區分하여 說明할 수 있다.
疾病과 病原體
感染性 疾病
疾病은 原因에 따라 크게 둘로 나눌 수 있습니다. 病原體가 몸에 들어와 생기는 疾病을 感染性 疾病이라 하고, 高血壓·糖尿病·癌처럼 病原體 없이 遺傳이나 生活 習慣, 環境 等의 原因으로 생기는 疾病을 非感染性 疾病이라 합니다. 感染性 疾病은 病原體가 사람에서 사람으로, 또는 動物이나 물·飮食을 通해 옮겨 갈 수 있으므로 傳染病이 되기도 합니다.
어떤 微生物이 特定 疾病의 原因이라는 것을 밝히는 일은 쉽지 않았습니다. 19世紀 末 獨逸의 코흐는 炭疽病과 結核의 原因菌을 밝히면서, 어떤 微生物이 病原體로 認定되려면 그 疾病에 걸린 生物에서 늘 發見되고, 그것을 分離해 純粹하게 培養할 수 있으며, 培養한 것을 健康한 生物에 넣었을 때 같은 疾病이 생기고, 그 生物에서 다시 같은 微生物을 分離할 수 있어야 한다는 基準을 整理했습니다. 이를 코흐의 原則이라 합니다. 오늘날에는 培養이 어려운 病原體나 症狀이 없는 保菌者의 存在 때문에 이 原則을 그대로 適用하기 어려운 境遇도 있지만, 病原體를 科學的으로 確認하는 思考의 틀을 마련했다는 意味가 있습니다.
病原體의 種類
| 病原體 | 構造와 增殖 | 代表的인 疾病 | 治療 |
|---|---|---|---|
| 細菌 | 核膜이 없는 原核細胞로 된 單細胞 生物. 스스로 物質代謝를 하며 分裂로 增殖 | 結核, 콜레라, 破傷風, 細菌性 食中毒 | 抗生劑 |
| 바이러스 | 細胞 構造가 없고 核酸과 蛋白質 껍질로 이루어짐. 宿主 細胞 안에서만 增殖 | 毒感, 紅疫, 水痘, 코로나바이러스 感染症-19, 後天性 免疫 缺乏症 | 抗바이러스劑(一部) |
| 原生生物 | 核膜이 있는 眞核 單細胞 生物 | 말라리아, 睡眠病, 아메바性 痢疾 | 抗原蟲劑 |
| 菌類 | 眞核生物. 곰팡이와 酵母 | 무좀, 칸디다症 | 抗眞菌劑 |
| 變形 프라이온 | 核酸 없이 非正常的으로 접힌 蛋白質 | 크로이츠펠트-야코프病, 소海綿狀腦症 | 治療法 없음 |
細菌은 細胞壁과 獨自的인 物質代謝 機構를 가진 生物입니다. 1928秊 英國의 플레밍은 푸른곰팡이가 자란 培養 접시 周圍에서 細菌이 자라지 않는 것을 發見했고, 여기서 얻은 페니실린이 最初의 抗生劑가 되었습니다. 抗生劑는 細菌의 細胞壁 合成이나 蛋白質 合成처럼 細菌에만 있는 過程을 妨害해 細菌을 죽이거나 增殖을 막습니다. 그런데 抗生劑를 濫用하면 抗生劑가 듣지 않는 變異를 가진 細菌만 살아남아 퍼지는데, 이를 抗生劑 耐性이라 합니다. 「進化와 生物多樣性」에서 본 自然選擇이 우리 눈앞에서 일어나는 例입니다.
바이러스는 細胞가 아니며, 스스로 物質代謝를 하지 못합니다. 宿主 細胞에 들어가 그 細胞의 物質代謝 機構를 빌려 自身의 核酸과 蛋白質을 複製합니다. 그래서 바이러스는 細胞 밖에서는 結晶처럼 存在하기도 하고, 生物과 無生物의 境界에 있다고 말하기도 합니다. 抗生劑는 바이러스가 가지지 않은 細菌의 構造를 겨냥하므로 바이러스에는 效果가 없습니다. 感氣에 抗生劑를 쓰지 않는 理由입니다.
크기도 크게 다릅니다. 細菌은 大體로 1~10 μm 程度여서 光學 顯微鏡으로 볼 수 있지만, 바이러스는 20~300 nm 程度로 細菌보다 훨씬 작아 電子 顯微鏡으로만 볼 수 있습니다. 19世紀 末 細菌을 걸러 내는 濾過器를 通過한 液體가 여전히 담배 모자이크病을 옮긴다는 事實이 밝혀지면서, 細菌보다 작은 病原體인 바이러스의 存在가 처음 알려졌습니다.
原生生物 가운데 말라리아의 病原體는 모기를 通해 사람에게 옮겨지며, 사람의 肝과 赤血球에서 增殖합니다. 말라리아는 只今도 해마다 數十萬 名의 목숨을 앗아 가는 疾病으로, 特히 아프리카의 어린이가 많이 犧牲됩니다.
菌類는 곰팡이·酵母·버섯을 包含하는 眞核生物로, 細胞壁이 細菌과 달리 키틴으로 이루어져 있습니다. 細胞의 基本 構造가 사람과 같은 眞核細胞이므로, 細菌의 細胞壁이나 리보솜을 겨냥하는 抗生劑는 菌類에 듣지 않고, 菌類의 細胞膜에만 있는 成分 等을 겨냥하는 抗眞菌劑를 따로 써야 합니다. 같은 理由로 사람의 細胞에는 害가 적으면서 菌類만 골라 죽이는 藥을 만들기가 細菌의 境遇보다 어렵습니다. 菌類는 胞子로 퍼지며, 무좀처럼 皮膚에 생기는 感染이 흔합니다. 칸디다처럼 平素 몸에 살던 菌이 抗生劑 使用이나 免疫 低下로 均衡이 깨질 때 疾病을 일으키기도 하는데, 이처럼 免疫力이 弱해진 틈을 타 생기는 感染을 機會 感染이라 합니다.
變形 프라이온은 核酸이 없이 蛋白質만으로 이루어진 特異한 病原體입니다. 正常的인 프라이온 蛋白質이 잘못 접힌 變形 프라이온과 만나면 같은 模樣으로 잘못 접히고, 이 過程이 連鎖的으로 이어지며 腦 組織을 破壞합니다. 遺傳 物質 없이 增殖하는 病原體라는 點에서 生命科學의 常識을 흔든 發見이었습니다.
우리 몸의 防禦 體系
우리 몸은 病原體에 맞서 여러 層의 防禦 體系를 갖추고 있습니다. 이 防禦 作用을 免疫이라 하며, 크게 先天的 免疫과 後天的 免疫으로 나뉩니다.
| 區分 | 先天的 免疫 | 後天的 免疫 |
|---|---|---|
| 다른 이름 | 非特異的 防禦 | 特異的 防禦, 適應 免疫 |
| 作用 時期 | 病原體가 들어오면 바로(數分~數時間) | 처음 感染 時 數日 以上 걸림 |
| 對象 | 病原體의 種類를 가리지 않음 | 特定 抗原만 골라 攻擊 |
| 記憶 | 없음 | 있음. 같은 抗原이 다시 들어오면 빠르고 强하게 反應 |
| 擔當 | 皮膚, 粘膜, 食細胞, 自然 殺害 細胞, 炎症 反應, 發熱 | B 림프구, T 림프구, 抗體 |
| 進化 | 大部分의 動物에 있음 | 脊椎動物에서 發達 |
先天的 免疫
先天的 免疫은 태어날 때부터 갖추고 있는 防禦 作用으로, 病原體의 種類를 가리지 않고 빠르게 作用합니다.
物理的·化學的 障壁
첫 番째 防禦線은 病原體가 몸 안으로 들어오지 못하게 막는 障壁입니다. 皮膚의 가장 바깥은 죽은 細胞가 層層이 쌓인 角質層으로 되어 있어 病原體가 뚫고 들어오기 어렵고, 땀과 皮脂는 皮膚 表面을 弱酸性으로 유지해 細菌의 增殖을 막습니다. 呼吸器와 消化器의 안쪽을 덮은 粘膜은 끈끈한 粘液으로 病原體를 붙잡고, 氣管의 纖毛는 粘液을 목 쪽으로 밀어 올려 밖으로 내보냅니다. 눈물과 침에는 細菌의 細胞壁을 分解하는 酵素인 라이소자임이 들어 있고, 胃에서 分泌되는 胃酸은 pH 1~2의 强한 酸性이어서 飮食과 함께 들어온 病原體 大部分을 죽입니다. 皮膚와 腸 속에 사는 數많은 常在 細菌도 病原體가 자리 잡을 空間과 營養分을 先占해 防禦에 寄與합니다.
炎症 反應
障壁이 뚫려 病原體가 組織 안으로 들어오면 炎症 反應이 일어납니다. 손가락을 가시에 찔린 자리가 붉어지고, 붓고, 뜨거워지고, 아픈 것이 炎症 反應입니다.
- 傷處 部位의 肥滿 細胞 等이 히스타민 같은 化學 物質을 分泌합니다.
- 히스타민은 毛細血管을 擴張시키고 血管 壁의 透過性을 높여, 血液의 흐름이 늘고 血漿이 組織으로 새어 나옵니다. 그래서 部位가 붉어지고 붓고 뜨거워집니다.
- 血管 밖으로 나온 食細胞가 化學 物質에 이끌려 傷處 部位로 모여들어 病原體를 잡아먹습니다.
- 죽은 食細胞와 病原體, 組織의 殘骸가 모여 고름이 됩니다.
炎症 反應은 不快한 症狀을 일으키지만, 防禦 細胞와 物質을 感染 部位로 빠르게 集中시키는 過程입니다. 다만 炎症이 지나치거나 오래 이어지면 오히려 몸의 組織을 해칠 수 있습니다.
食細胞 作用과 自然 殺害 細胞
食細胞는 病原體나 異物을 細胞 안으로 삼켜 分解하는 白血球입니다. 이 過程을 食細胞 作用이라 합니다. 好中球는 感染 部位에 가장 먼저 大量으로 몰려오고, 大食細胞는 더 오래 살아남아 病原體를 處理하면서 後天的 免疫을 始作하는 데에도 參與합니다.
自然 殺害 細胞(NK 細胞)는 바이러스에 感染된 細胞나 癌細胞처럼 異常이 생긴 自己 細胞를 알아보고 죽입니다. 正常 細胞가 表面에 내보이는 標識가 줄어든 細胞를 攻擊하는 方式으로, 病原體가 細胞 안에 숨어 있을 때를 對備합니다.
이 밖에 몸 全體의 溫度를 높이는 發熱도 先天的 免疫의 一部입니다. 體溫이 오르면 一部 病原體의 增殖이 느려지고 免疫 細胞의 活動이 活潑해집니다. 바이러스에 感染된 細胞는 인터페론이라는 蛋白質을 分泌해 이웃 細胞가 바이러스에 抵抗하도록 돕습니다.
先天的 免疫은 무엇을 알아보는가
先天的 免疫이 '非特異的'이라고 해서 아무것이나 攻擊하는 것은 아닙니다. 食細胞 等은 細菌의 細胞壁 成分이나 바이러스의 核酸처럼 病原體 무리에 共通으로 있고 우리 몸에는 없는 分子 模樣을 알아보는 受容體를 가지고 있습니다. 1990秊代 이 受容體들이 밝혀졌고, 그 가운데 하나인 톨 類似 受容體를 硏究한 學者들이 樹枝狀 細胞를 發見한 學者와 함께 2011秊 노벨 生理醫學賞을 받았습니다. 先天的 免疫은 特定 病原體 하나하나를 區別하지는 못하지만, '病原體라는 種類'는 알아보는 셈입니다.
後天的 免疫
後天的 免疫은 特定 病原體를 正確히 골라 攻擊하고, 그 病原體를 記憶하는 防禦 作用입니다. 처음 感染되었을 때는 反應이 일어나기까지 며칠이 걸리지만, 한 番 겪은 病原體에 對해서는 훨씬 빠르고 强하게 反應합니다.
抗原과 림프구
後天的 免疫 反應을 일으키는 物質을 抗原이라 합니다. 病原體의 表面 蛋白質이나 毒素가 代表的인 抗原입니다. 後天的 免疫을 맡는 細胞는 白血球의 一種인 림프구로, 骨髓에서 만들어진 뒤 骨髓에서 成熟하는 B 림프구와, 가슴샘(胸腺)으로 옮겨 가 成熟하는 T 림프구가 있습니다.
림프구 하나하나는 단 한 種類의 抗原만 알아보는 受容體를 가지고 있습니다. 우리 몸에는 서로 다른 抗原을 알아보는 數많은 種類의 림프구가 미리 準備되어 있어서, 어떤 病原體가 들어와도 그것을 알아보는 림프구가 어딘가에 있습니다. 限定된 數의 遺傳子로 이렇게 多樣한 受容體를 만들 수 있는 것은, 림프구가 成熟하는 過程에서 受容體 遺傳子의 여러 조각을 無作爲로 골라 이어 붙이는 遺傳子 再組合이 일어나기 때문입니다. 이를 밝힌 日本의 도네가와 스스무는 1987秊 노벨 生理醫學賞을 받았습니다.
抗原 提示와 補助 T 림프구
後天的 免疫은 先天的 免疫과 이어져 있습니다. 大食細胞와 樹枝狀 細胞는 病原體를 삼켜 分解한 뒤 그 조각을 細胞 表面에 내보이는데, 이를 抗原 提示라 합니다. 이 抗原 조각을 알아보는 受容體를 가진 補助 T 림프구가 活性化되어 增殖하고, 後天的 免疫 反應 全體를 指揮합니다.
抗原 조각은 아무렇게나 내보이는 것이 아니라 主要 組織 適合性 複合體(MHC)라는 蛋白質에 실려 細胞 表面에 提示됩니다. 大食細胞나 樹枝狀 細胞처럼 病原體를 삼켜 提示하는 細胞는 MHC 클래스 Ⅱ 分子에 抗原 조각을 실어 補助 T 림프구에게 보여 줍니다. 한便 核이 있는 몸의 거의 모든 細胞는 MHC 클래스 Ⅰ 分子에 自身의 細胞 안에서 만들어진 蛋白質의 조각을 실어 늘 내보이고 있습니다. 細胞가 바이러스에 感染되면 여기에 바이러스 蛋白質의 조각이 섞여 提示되므로, 뒤에 볼 細胞毒性 T 림프구가 感染된 細胞를 가려낼 수 있습니다.
抗原을 알아본 補助 T 림프구는 인터류킨 같은 사이토카인을 分泌합니다. 사이토카인은 免疫 細胞들이 서로 信號를 주고받는 데 쓰는 蛋白質로, 같은 抗原을 알아본 B 림프구와 細胞毒性 T 림프구가 增殖하고 活性化되도록 돕습니다. 補助 T 림프구가 後天的 免疫의 指揮者라 불리는 것은 이 때문이며, 補助 T 림프구가 破壞되면 두 갈래의 免疫이 함께 무너지는 理由도 여기에 있습니다. 補助 T 림프구가 活性化되면 이처럼 두 갈래의 反應이 일어납니다.
體液性 免疫
補助 T 림프구의 도움을 받아, 같은 抗原을 알아보는 B 림프구가 活性化되어 增殖합니다. 增殖한 B 림프구의 大部分은 抗體를 大量으로 만들어 分泌하는 形質 細胞가 되고, 一部는 記憶 細胞로 남습니다.
抗體는 Y字 模樣의 蛋白質로, 무거운 사슬 2個와 가벼운 사슬 2個로 이루어져 있습니다. Y字의 두 팔 끝 部分은 抗體마다 아미노산 配列이 달라 特定 抗原과 열쇠와 자물쇠처럼 꼭 맞게 結合하는데, 이 部分을 可變 部位라 합니다. 抗體가 抗原과 特異的으로 結合하는 것을 抗原 抗體 反應이라 합니다. 抗體는 病原體나 毒素에 달라붙어 그 作用을 막고, 여러 病原體를 엉겨 붙게 해 食細胞가 쉽게 잡아먹도록 만듭니다. 抗體가 血液과 림프 같은 體液 속에서 作用하므로 이를 體液性 免疫이라 합니다.
細胞性 免疫
바이러스처럼 細胞 안으로 들어간 病原體에는 血液 속의 抗體가 닿지 못합니다. 이때는 補助 T 림프구의 도움으로 活性化된 細胞毒性 T 림프구가 나섭니다. 바이러스에 感染된 細胞는 바이러스 蛋白質의 조각을 表面에 내보이는데, 細胞毒性 T 림프구는 이를 알아보고 感染된 細胞를 直接 죽입니다. 病原體를 숨긴 自己 細胞를 통째로 除去하는 것입니다. T 림프구가 細胞를 直接 攻擊하므로 이를 細胞性 免疫이라 합니다.
클론 選擇과 免疫 記憶
特定 抗原을 알아보는 림프구만 골라 增殖시키는 過程을 클론 選擇이라 합니다. 1950秊代 오스트레일리아의 버넷이 提案한 이 생각은 後天的 免疫의 基本 原理로 자리 잡았습니다. 버넷은 뒤에 볼 免疫 寬容에 關한 硏究로 英國의 메더워와 함께 1960秊 노벨 生理醫學賞을 받았습니다. 우리 몸은 미리 만들어 둔 多樣한 림프구 가운데 侵入한 抗原에 맞는 것을 '選擇'해 키우는 것입니다. 「進化와 生物多樣性」에서 본 變異와 選擇의 論理가 우리 몸 안에서 다시 나타나는 셈입니다.
增殖한 림프구 가운데 一部는 感染이 끝난 뒤에도 오래 살아남는 記憶 細胞가 됩니다. 같은 抗原이 다시 들어오면 記憶 細胞가 곧바로 增殖해 抗體를 만들므로, 처음보다 훨씬 빠르게 훨씬 많은 抗體가 생깁니다.
| 區分 | 1次 免疫 反應 | 2次 免疫 反應 |
|---|---|---|
| 일어나는 때 | 抗原이 처음 들어왔을 때 | 같은 抗原이 다시 들어왔을 때 |
| 抗體 生成까지의 時間 | 길다(數日~1週 以上) | 짧다 |
| 生成되는 抗體의 量 | 적다 | 훨씬 많다 |
| 主로 活性化되는 細胞 | 처음 그 抗原을 만난 림프구 | 記憶 細胞 |
紅疫이나 水痘를 한 番 앓으면 다시 잘 걸리지 않는 것이 이 때문입니다. 病原體 대신 毒性을 없애거나 弱하게 한 抗原을 미리 넣어 記憶 細胞를 만들어 두는 것이 백신의 原理입니다. 1796秊 英國의 제너는 소의 天然痘인 牛痘를 사람에게 接種해 天然痘를 豫防했고, 우리나라에서는 1879秊 池錫永이 牛痘法을 익혀 普及에 나섰습니다. 백신의 種類와 作用 原理는 「백신의 種類와 原理」에서 따로 살펴봅니다. 毒感처럼 每年 새로 接種해야 하는 疾病은 病原體의 抗原이 빠르게 變하므로 以前의 記憶 細胞가 새 抗原을 알아보지 못하기 때문입니다.
自己와 非自己
後天的 免疫에서 가장 重要한 問題 가운데 하나는 自己를 攻擊하지 않는 것입니다. 遺傳子 再組合으로 受容體를 無作爲로 만들면 自己 몸의 物質을 알아보는 림프구도 생기기 마련입니다. 이런 림프구는 가슴샘과 骨髓에서 成熟하는 過程에서 大部分 除去되거나 活動이 抑制됩니다. 自己 物質에 反應하지 않는 이 狀態를 免疫 寬容이라 합니다.
免疫의 異常
免疫 體系가 지나치게 反應하거나, 自己를 攻擊하거나, 제대로 作動하지 않으면 疾病이 됩니다.
| 區分 | 原因 | 例 |
|---|---|---|
| 알레르기 | 꽃가루·집먼지진드기·땅콩 等 害가 없는 物質에 過敏하게 反應 | 비염, 아토피 皮膚炎, 食品 알레르기. 심하면 血壓이 急落하는 아나필락시스 |
| 自己 免疫 疾患 | 免疫 寬容이 무너져 自己 細胞나 組織을 攻擊 | 류머티즘 關節炎, 第1型 糖尿病 |
| 免疫 缺乏 | 免疫 細胞가 不足하거나 機能을 잃음 | 後天性 免疫 缺乏症(AIDS) |
後天性 免疫 缺乏症은 사람 免疫 缺乏 바이러스(HIV)가 補助 T 림프구를 感染시켜 破壞하면서 생깁니다. 補助 T 림프구는 體液性 免疫과 細胞性 免疫을 모두 指揮하므로, 이 細胞가 줄어들면 後天的 免疫 全體가 무너집니다. 그 結果 健康한 사람에게는 問題가 되지 않는 病原體에도 쉽게 感染되고 特定 癌의 危險이 높아집니다. 오늘날에는 바이러스의 增殖을 抑制하는 藥으로 오래 健康하게 살 수 있게 되었습니다.
臟器 移植에서도 免疫이 問題가 됩니다. 다른 사람의 臟器는 細胞 表面의 MHC 分子가 내 것과 달라 免疫 體系에 非自己로 認識되고 攻擊을 받으므로, 移植 받은 사람은 免疫 反應을 抑制하는 藥을 먹어야 합니다. 免疫은 病原體만이 아니라 '나 아닌 것' 全體를 가려내는 體系인 것입니다.
整理
| 區分 | 內容 |
|---|---|
| 病原體 | 細菌(原核 生物, 抗生劑), 바이러스(細胞 構造 없음, 宿主 細胞에서 增殖), 原生生物(말라리아), 菌類(무좀), 變形 프라이온(蛋白質) |
| 先天的 免疫 | 物理的·化學的 障壁(皮膚, 粘膜, 라이소자임, 胃酸), 炎症 反應, 食細胞 作用, 自然 殺害 細胞, 發熱. 病原體의 共通 分子 模樣을 認識 |
| 後天的 免疫 | 特異性과 記憶. 抗原 提示 → 補助 T 림프구 活性化 → B 림프구·形質 細胞·抗體(體液性 免疫), 細胞毒性 T 림프구(細胞性 免疫) |
| 原理 | 遺傳子 再組合으로 多樣한 受容體, 클론 選擇, 記憶 細胞와 2次 免疫 反應, 免疫 寬容 |
| 異常 | 알레르기, 自己 免疫 疾患, 免疫 缺乏(AIDS), 臟器 移植 拒否 反應 |
우리 몸의 防禦는 障壁과 炎症과 食細胞로 이루어진 빠르고 넓은 先天的 免疫과, 特定 病原體를 正確히 겨누고 記憶하는 느리지만 精密한 後天的 免疫이 이어진 體系입니다. 先天的 免疫은 病原體를 붙잡아 後天的 免疫에 알리고, 後天的 免疫은 만들어 낸 抗體로 다시 食細胞를 돕습니다. 그리고 이 모든 過程의 바탕에는 '나'와 '나 아닌 것'을 區別하는 能力이 놓여 있습니다.
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