抗原 抗體 反應과 血液型
◁ 病原體와 免疫 | 백신의 種類와 原理 ▷
■ 12生科02-06: 抗原 抗體 反應의 特異性을 理解하고, 血液의 凝集 反應 原理를 利用하여 血液型을 判定할 수 있다.
抗原 抗體 反應
特異性
抗體는 特定 抗原과만 結合합니다. 이를 抗原 抗體 反應의 特異性이라 합니다. 抗體의 構造와 抗體가 만들어지는 過程은 「病原體와 免疫」에서 다루었으므로, 여기서는 抗體가 어떻게 하나의 抗原만 골라 붙는지, 그리고 이 性質이 어떻게 쓰이는지를 살펴봅니다.
抗體가 알아보는 것은 抗原 分子 全體가 아니라 그 表面의 작은 部分입니다. 이 部分을 抗原 決定部 또는 에피토프라 합니다. 커다란 蛋白質 하나에도 여러 個의 抗原 決定部가 있을 수 있어서, 한 病原體에 對해 서로 다른 部分을 알아보는 여러 種類의 抗體가 만들어집니다. 抗體의 可變 部位와 抗原 決定部는 立體 模樣과 電荷의 分布가 서로 들어맞아야 結合하는데, 이 結合은 共有 結合처럼 단단한 結合이 아니라 水素 結合, 이온 사이의 引力 等 여러 弱한 힘이 모인 것입니다. 하나하나는 弱하지만 模樣이 正確히 맞을 때에만 많은 힘이 한꺼번에 作用하므로, 模樣이 조금만 달라도 結合이 잘 일어나지 않습니다. 特異性은 이렇게 생깁니다.
다만 特異性이 完璧한 것은 아닙니다. 서로 다른 抗原이라도 抗原 決定部의 模樣이 비슷하면 한 抗體가 두 抗原에 모두 結合할 수 있는데, 이를 交叉 反應이라 합니다. 어떤 꽃가루에 알레르기가 있는 사람이 特定 과일을 먹을 때 비슷한 症狀을 보이는 것이 交叉 反應의 例입니다.
抗體의 作用 方式
抗體가 抗原과 結合하면 여러 方式으로 病原體를 無力化합니다.
| 作用 | 內容 |
|---|---|
| 中和 | 毒素나 바이러스의 表面에 붙어 細胞와 結合하지 못하게 막음 |
| 凝集 | 팔이 둘 以上인 抗體가 여러 病原體나 細胞를 서로 엮어 덩어리로 뭉치게 함 |
| 沈降 | 물에 녹아 있는 抗原을 서로 엮어 녹지 않는 덩어리로 가라앉힘 |
| 食細胞 作用 促進 | 抗體가 붙은 病原體를 食細胞가 더 쉽게 알아보고 삼킴 |
| 補體 活性化 | 血液 속 補體 蛋白質을 活性化해 病原體의 膜에 구멍을 뚫음 |
抗體에는 構造와 役割이 조금씩 다른 몇 가지 種類가 있습니다. 血液 속에 가장 많고 胎盤을 通過해 胎兒에게도 傳해지는 IgG, 感染 初期에 먼저 만들어지며 팔이 열 個인 큰 分子 IgM, 침·눈물·母乳와 粘膜에 많은 IgA, 알레르기 反應에 關與하는 IgE 等이 있습니다. 特히 IgM은 한 分子가 많은 抗原을 同時에 붙잡을 수 있어 凝集을 잘 일으킵니다.
抗原 抗體 反應의 利用
抗原 抗體 反應의 特異性은 醫學과 生命科學에서 아주 便利한 道具가 됩니다. 어떤 物質에 꼭 맞는 抗體만 있으면, 수많은 物質이 섞인 血液이나 소변 속에서도 그 物質만 골라 찾아낼 수 있기 때문입니다.
家庭用 姙娠 診斷 試藥과 感染病의 迅速 抗原 檢査 키트가 代表的입니다. 키트 안의 띠에는 찾으려는 物質(姙娠 때 分泌되는 호르몬이나 바이러스의 蛋白質)에 結合하는 抗體가 色素 粒子와 함께 묻어 있습니다. 試料가 띠를 따라 移動하면서 찾는 物質이 있으면 抗體와 結合하고, 이 複合體가 檢査線에 固定된 또 다른 抗體에 붙잡혀 色이 있는 線이 나타납니다. 對照線은 試料가 끝까지 제대로 흘렀는지를 確認하는 線입니다.
1975秊 쾰러와 밀스테인은 抗體를 만드는 B 림프구를 癌細胞와 融合해, 한 種類의 抗體만 끝없이 만들어 내는 細胞를 얻었습니다. 이렇게 하나의 抗原 決定部만 알아보는 抗體를 單一 클론 抗體라 합니다. 이 技術로 두 사람은 免疫 理論을 硏究한 제르네와 함께 1984秊 노벨 生理醫學賞을 받았고, 單一 클론 抗體는 오늘날 診斷 試藥뿐 아니라 癌과 自己 免疫 疾患의 治療劑로 널리 쓰이고 있습니다.
ABO式 血液型
凝集 反應의 發見
19世紀까지 輸血은 매우 危險한 治療였습니다. 어떤 患者는 輸血로 살아났지만 어떤 患者는 輸血 直後 목숨을 잃었고, 그 理由를 아무도 몰랐습니다.
1901秊 오스트리아의 醫師 란트슈타이너는 여러 사람의 血液을 赤血球와 血淸으로 나누어 서로 섞어 보았습니다. 어떤 組合에서는 赤血球가 덩어리로 뭉치고, 어떤 組合에서는 아무 일도 일어나지 않았습니다. 그는 이 結果를 바탕으로 사람의 血液을 몇 가지 型으로 나눌 수 있음을 밝혔습니다. 이것이 ABO式 血液型의 發見이며, 이로써 血液型이 맞는 사람끼리 輸血하면 安全하다는 것이 알려졌습니다. 란트슈타이너는 이 業績으로 1930秊 노벨 生理醫學賞을 받았습니다.
凝集原과 凝集素
赤血球가 뭉치는 現象은 抗原 抗體 反應입니다. 赤血球의 表面에는 糖이 사슬처럼 이어진 分子가 붙어 있는데, 그 끝부분의 構造가 사람에 따라 다릅니다. ABO式 血液型에서 赤血球 表面의 抗原을 凝集原이라 하며, 凝集原 A와 凝集原 B가 있습니다. 血漿에는 이 凝集原과 反應하는 抗體가 있는데, 이를 凝集素라 하며 凝集原 A와 反應하는 凝集素 α와 凝集原 B와 反應하는 凝集素 β가 있습니다.
| 血液型 | 赤血球의 凝集原 | 血漿의 凝集素 |
|---|---|---|
| A型 | A | β |
| B型 | B | α |
| AB型 | A, B | 없음 |
| O型 | 없음 | α, β |
한 사람의 몸에는 自身의 赤血球와 反應하는 凝集素가 없습니다. 凝集原 A를 가진 사람에게 凝集素 α가 있으면 自己 赤血球를 攻擊하게 되기 때문입니다. 그 대신 自身에게 없는 凝集原에 對한 凝集素를 가집니다. 凝集原 A와 凝集素 α가 만나거나 凝集原 B와 凝集素 β가 만나면, 팔이 많은 凝集素가 여러 赤血球를 서로 엮어 赤血球가 덩어리로 뭉칩니다. 이것이 凝集 反應입니다.
ABO式 血液型의 凝集素는 輸血이나 姙娠으로 다른 血液型을 接한 적이 없어도 태어난 뒤 몇 달 안에 저절로 생깁니다. 腸 속의 細菌이나 飮食에 凝集原과 비슷한 糖 構造가 흔하므로, 그것에 露出되면서 自身에게 없는 構造에 對한 抗體가 만들어지는 것으로 說明됩니다. 처음 輸血할 때부터 凝集 反應이 일어날 수 있는 理由가 여기에 있습니다.
凝集原의 分子 構造
凝集原 A와 B는 같은 바탕 構造에 서로 다른 糖 하나가 더 붙은 것입니다. 모든 사람의 赤血球에는 H 抗原이라는 바탕 構造가 있고, A型 사람은 여기에 糖 한 種類를 붙이는 酵素를, B型 사람은 다른 糖을 붙이는 酵素를 가지고 있습니다. AB型은 두 酵素를 모두 가져 두 糖이 모두 붙고, O型은 두 酵素가 모두 없어 H 抗原만 남습니다. ABO 遺傳子는 이 酵素를 만드는 遺傳子이며, A·B·O의 差異는 酵素를 이루는 아미노산 몇 個, 또는 酵素가 제대로 만들어지는지의 差異입니다.
드물게 H 抗原 自體를 만들지 못하는 사람도 있습니다. 이런 사람은 一般的인 檢査에서 O型처럼 보이지만 血漿에 抗 H 抗體까지 가지고 있어 O型의 血液도 받을 수 없습니다. 1952秊 인도의 봄베이(오늘날의 뭄바이)에서 처음 報告되어 '봄베이型'이라 불립니다.
血液型 判定
ABO式 血液型은 凝集 反應을 이용해 判定합니다. 凝集素 α가 들어 있는 抗 A 血淸과 凝集素 β가 들어 있는 抗 B 血淸을 슬라이드글라스에 따로 떨어뜨리고, 각각에 判定할 血液을 섞은 뒤 赤血球가 뭉치는지 觀察합니다.
| 抗 A 血淸 | 抗 B 血淸 | 判定 | 理由 |
|---|---|---|---|
| 凝集함 | 凝集 안 함 | A型 | 凝集原 A만 있음 |
| 凝集 안 함 | 凝集함 | B型 | 凝集原 B만 있음 |
| 凝集함 | 凝集함 | AB型 | 凝集原 A와 B가 모두 있음 |
| 凝集 안 함 | 凝集 안 함 | O型 | 凝集原이 없음 |
血淸 속 抗體로 赤血球의 抗原을 찾는 이 方法을 前面 檢査라 합니다. 實際 病院에서는 反對로 患者의 血淸을 A型과 B型 赤血球와 섞어 血淸 속 凝集素를 確認하는 後面 檢査를 함께 해, 두 結果가 맞는지 對照합니다.
凝集 反應의 結果로 한 集團의 血液型 分布를 推論하는 問題도 이 原理를 그대로 씁니다. 어떤 集團 100名의 血液을 調査했더니 抗 A 血淸에 凝集한 사람이 45名, 抗 B 血淸에 凝集한 사람이 40名, 두 血淸 모두에 凝集한 사람이 15名이었다고 합시다. 抗 A 血淸에 凝集한 45名은 凝集原 A를 가진 A型과 AB型을 합한 數이고, 抗 B 血淸에 凝集한 40名은 B型과 AB型을 합한 數입니다. 두 血淸 모두에 凝集한 15名이 AB型이므로, A型은 $45 - 15 = 30$名, B型은 $40 - 15 = 25$名입니다. 어느 쪽에도 凝集하지 않은 사람이 O型이므로 $100 - (30 + 25 + 15) = 30$名이 됩니다. 두 集合이 겹치는 벤 다이어그램을 그려 보면, 겹친 部分이 AB型, 바깥 部分이 O型이라는 것이 한눈에 보입니다.
判定用 血淸 대신 血液型을 아는 사람의 血液을 쓰는 問題도 자주 나옵니다. 이때는 血漿에는 凝集素가, 赤血球에는 凝集原이 있다는 것만 놓치지 않으면 됩니다. 例를 들어 A型인 사람의 血漿에는 凝集素 β가 있으므로 抗 B 血淸처럼 쓸 수 있어, 여기에 凝集하는 사람은 B型이나 AB型입니다. 反對로 A型인 사람의 赤血球에는 凝集原 A가 있으므로, 이 赤血球를 凝集시키는 血漿을 가진 사람은 凝集素 α를 가진 B型이나 O型입니다. 血漿과 赤血球 가운데 무엇을 섞었는지에 따라 같은 사람이 抗 B 血淸 役割도, 凝集原 A 役割도 할 수 있으므로, 먼저 어느 쪽의 抗原과 어느 쪽의 抗體가 만났는지를 따지는 것이 順序입니다.
ABO式 血液型의 遺傳
ABO式 血液型은 하나의 遺傳子에 A, B, O 세 가지 對立遺傳子가 있는 複對立 遺傳의 例입니다. A와 B는 서로 優劣이 없어 함께 있으면 둘 다 나타나고(共同 優性), O는 A와 B에 對해 劣性입니다.
| 表現型 | 遺傳子型 |
|---|---|
| A型 | AA, AO |
| B型 | BB, BO |
| AB型 | AB |
| O型 | OO |
그래서 A型과 B型 父母 사이에서도, 두 사람의 遺傳子型이 AO와 BO라면 A·B·AB·O型의 子女가 모두 태어날 수 있습니다. 遺傳의 原理는 「生命의 連續性과 多樣性」 單元에서 더 仔細히 다룰 內容입니다.
Rh式 血液型
Rh 抗原
1940秊 란트슈타이너와 위너는 붉은털원숭이의 赤血球를 토끼에 注射해 얻은 抗體가 많은 사람의 赤血球도 凝集시킨다는 것을 發見했습니다. 이 抗體가 알아보는 抗原을 붉은털원숭이(Rhesus)의 이름을 따 Rh 抗原이라 합니다. 오늘날에는 赤血球 表面의 D 抗原이 있으면 Rh⁺, 없으면 Rh⁻로 判定합니다. 抗 D 血淸에 血液을 섞어 凝集이 일어나면 Rh⁺입니다.
Rh⁻의 比率은 集團에 따라 크게 다릅니다. 유럽系 사람들에서는 15% 안팎이지만, 우리나라에서는 約 0.1~0.2%, 東아시아 全體로도 0.5% 以下로 매우 드뭅니다. 우리나라에서 Rh⁻ 血液이 늘 不足한 것도 이 때문입니다.
ABO式과 달리 Rh⁻인 사람의 血漿에는 처음부터 抗 D 抗體가 있지 않습니다. Rh⁺ 血液을 輸血받거나 Rh⁺ 胎兒를 姙娠해 D 抗原에 露出된 뒤에야 抗體가 만들어집니다. 처음 露出될 때는 1次 免疫 反應이어서 抗體가 천천히 조금 생기지만, 두 番째로 露出되면 記憶 細胞 때문에 빠르고 많은 抗體가 만들어집니다.
新生兒 溶血性 疾患
이 性質은 姙娠에서 問題가 될 수 있습니다. Rh⁻인 어머니가 Rh⁺인 아기를 가지면, 出産 過程에서 胎兒의 赤血球 一部가 어머니의 血液으로 들어가 어머니 몸에 抗 D 抗體가 만들어질 수 있습니다. 첫째 아기는 抗體가 생기기 前에 태어나므로 대개 問題가 없습니다. 그러나 둘째 아기도 Rh⁺라면, 이미 만들어진 어머니의 抗 D 抗體(IgG)가 胎盤을 通過해 胎兒의 赤血球를 破壞합니다. 이를 新生兒 溶血性 疾患이라 하며, 심하면 胎兒가 심한 貧血과 黃疸에 빠지거나 목숨을 잃을 수 있습니다.
오늘날에는 Rh⁻ 姙婦에게 抗 D 抗體 製劑를 注射해 豫防합니다. 미리 넣어 준 抗體가 어머니 血液에 들어온 胎兒의 赤血球를 어머니의 免疫 體系가 알아차리기 前에 處理해 버리므로, 어머니의 몸에 記憶 細胞가 생기지 않는 것입니다. 抗體를 넣어 抗體가 생기지 않게 막는 逆說的인 方法입니다.
ABO式 血液型이 다른 어머니와 胎兒 사이에서도 新生兒 溶血性 疾患이 생길 수 있으며 오히려 더 흔하지만, 대개 가볍습니다. 凝集素의 大部分은 分子가 커 胎盤을 잘 通過하지 못하는 IgM이고, O型 어머니에게 있는 IgG 凝集素가 胎盤을 通過하더라도 胎兒의 赤血球에는 凝集原이 아직 덜 發達해 있으며 胎兒의 다른 組織과 體液에 있는 A·B 物質이 抗體를 먼저 붙잡기 때문입니다.
輸血
輸血의 原則
輸血에서 가장 重要한 것은 받는 사람의 血漿 속 凝集素가 주는 사람의 赤血球를 凝集시키지 않는 것입니다. 그래서 原則은 같은 血液型끼리 輸血하는 것입니다. 輸血 前에는 血液型 檢査와 함께, 받는 사람의 血淸과 주는 사람의 赤血球를 實際로 섞어 보는 交叉 適合 試驗을 해 ABO式·Rh式 以外의 抗體에 依한 反應까지 確認합니다.
예전에는 O型을 '누구에게나 줄 수 있는 血液型', AB型을 '누구에게서나 받을 수 있는 血液型'이라 부르기도 했습니다. O型 赤血球에는 凝集原이 없으므로 어떤 凝集素와도 反應하지 않고, AB型 血漿에는 凝集素가 없기 때문입니다. 그러나 O型 全血에는 凝集素 α와 β가 들어 있어 많은 量을 輸血하면 받는 사람의 赤血球를 攻擊할 수 있습니다. 오늘날에는 血液을 成分別로 나누어 輸血하므로, 時間이 없는 應急 狀況에서 O型 赤血球 濃縮液이나 AB型 血漿을 쓰는 境遇를 除外하고는 같은 血液型을 輸血하는 것을 原則으로 합니다.
여러 血液型 體系
ABO式과 Rh式은 輸血에서 가장 重要한 血液型일 뿐, 赤血球 表面의 抗原에 따른 血液型 體系는 40가지가 넘게 알려져 있습니다. 같은 ABO式 血液型이라도 다른 體系의 抗原이 달라 輸血 反應이 일어날 수 있으므로, 輸血을 여러 番 받는 患者에게는 이런 抗原까지 맞춘 血液을 쓰기도 합니다.
血液型과 性格
血液型으로 性格을 알 수 있다는 이야기는 1920秊代 日本에서 처음 主張되었고, 1970秊代 以後 大衆的으로 퍼져 우리나라에서도 널리 이야기됩니다. 그러나 수많은 사람을 對象으로 한 大規模 調査에서 血液型과 性格 사이의 意味 있는 關係는 確認되지 않았습니다. ABO式 血液型은 赤血球 表面의 糖 하나의 差異이고, 이것이 腦의 作用과 性格을 정한다는 生物學的 根據도 없습니다. 사람들이 血液型 이야기에 들어맞는 經驗만 記憶하고 그렇지 않은 經驗은 잊는 確證 偏向, 누구에게나 該當하는 漠然한 說明을 自己 이야기로 받아들이는 傾向이 이 믿음을 維持시키는 것으로 說明됩니다.
整理
| 區分 | 內容 |
|---|---|
| 特異性 | 抗體의 可變 部位가 抗原 決定部와 模樣·電荷가 맞을 때만 結合. 模樣이 비슷하면 交叉 反應 |
| 作用 | 中和, 凝集, 沈降, 食細胞 作用 促進, 補體 活性化. IgG, IgM, IgA, IgE |
| 利用 | 迅速 診斷 키트, 單一 클론 抗體(診斷·治療) |
| ABO式 | 凝集原 A·B(赤血球 表面의 糖), 凝集素 α·β(血漿). 抗 A·抗 B 血淸으로 判定. 複對立 遺傳, A·B는 共同 優性 |
| Rh式 | D 抗原의 有無. 抗體는 露出 뒤에 생김. 新生兒 溶血性 疾患과 抗 D 抗體 製劑에 依한 豫防 |
| 輸血 | 同型 輸血이 原則. 交叉 適合 試驗. 應急 時 O型 赤血球·AB型 血漿 |
| 血液型과 性格 | 科學的 根據 없음. 確證 偏向 |
抗原 抗體 反應은 몸을 지키는 防禦 作用이면서, 그 正確한 特異性 때문에 사람이 가장 精密하게 쓸 수 있는 分子 道具이기도 합니다. 赤血球 表面의 糖 하나를 알아보는 이 精密함이 輸血을 安全한 治療로 바꾸었고, 같은 原理가 오늘날 집에서 쓰는 診斷 키트와 癌 治療劑에까지 이어져 있습니다.
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