백신의 種類와 原理
◁ 抗原 抗體 反應과 血液型 | 12saenggwa-0301 ▷
■ 12生科02-07: 백신의 種類와 作用 原理를 調査하고 疾病의 豫防 側面에서 백신의 必要性을 認識하여 協力的으로 疏通할 수 있다.
백신의 歷史
人痘法
한 番 天然痘를 앓고 살아남은 사람은 다시 걸리지 않는다는 事實은 오래전부터 알려져 있었습니다. 이를 利用해 天然痘 患者의 고름이나 딱지를 健康한 사람에게 일부러 接種해 가볍게 앓게 하는 方法이 中國, 인도, 오스만 帝國 等에서 行해졌는데, 이를 人痘法이라 합니다. 18世紀 初 오스만 帝國 駐在 英國 大使의 夫人 메리 워틀리 몬터규가 이 方法을 英國에 紹介했습니다. 그러나 人痘法은 진짜 天然痘 病原體를 쓰므로, 接種받은 사람이 심하게 앓거나 죽기도 하고 다른 사람에게 病을 옮기기도 했습니다.
제너와 牛痘法
英國의 醫師 제너는 소의 天然痘인 牛痘에 걸렸던 젖 짜는 女性들이 天然痘에 잘 걸리지 않는다는 이야기에 注目했습니다. 1796秊 그는 牛痘에 걸린 女性의 고름을 한 소년에게 接種하고, 몇 週 뒤 天然痘 고름을 接種해도 소년이 天然痘에 걸리지 않음을 確認했습니다. 牛痘는 사람에게 가볍게 지나가면서도 天然痘에 對한 免疫을 만들어 주었습니다. 백신(vaccine)이라는 말은 소를 뜻하는 라틴어 'vacca'에서 나왔습니다.
우리나라에서는 1879秊 池錫永이 釜山의 日本人 病院에서 牛痘法을 배워 처음으로 接種을 實施했고, 이후 「牛痘新說」을 펴내며 牛痘法 普及에 힘썼습니다.
파스퇴르와 弱毒化
19世紀 後半 프랑스의 파스퇴르는 病原體를 弱하게 만들어 백신으로 쓸 수 있음을 보였습니다. 그는 오래 培養해 毒性이 弱해진 닭 콜레라균을 닭에게 接種하면 닭이 病에 걸리지 않고 免疫이 생긴다는 것을 發見했고, 이 方法을 炭疽病과 狂犬病 백신으로 發展시켰습니다. 1885秊 狂犬病에 걸린 개에게 물린 少年에게 백신을 接種해 살린 일은 큰 話題가 되었습니다. 파스퇴르는 제너의 業績을 기려 이런 豫防 接種 物質을 모두 '백신'이라 부르자고 提案했습니다.
天然痘의 根絶
世界保健機構(WHO)는 1967秊부터 天然痘 根絶 事業을 벌였습니다. 患者가 發生하면 그 周圍 사람들에게 集中的으로 백신을 接種해 傳播의 고리를 끊는 方式이었습니다. 1977秊 소말리아에서 마지막 自然 感染 患者가 나왔고, 1980秊 WHO는 天然痘가 地球上에서 사라졌다고 宣言했습니다. 수千 秊 동안 人類를 괴롭히며 20世紀에만 수億 名의 목숨을 앗아 간 것으로 推定되는 病을 사람의 힘으로 없앤 것입니다. 天然痘는 사람만 感染시키고 症狀이 뚜렷해 患者를 찾기 쉬웠으며, 效果가 좋은 백신이 있었기 때문에 根絶이 可能했습니다.
백신의 作用 原理
免疫 記憶의 利用
백신은 病原體 全體나 그 一部를 病을 일으키지 않는 形態로 몸에 넣어, 實際 感染 없이 後天的 免疫을 만들어 내는 物質입니다. 백신을 接種하면 몸은 백신 속 抗原에 對해 1次 免疫 反應을 일으키고, 그 抗原을 알아보는 記憶 細胞를 만듭니다. 그 뒤 實際 病原體가 들어오면 記憶 細胞가 빠르게 反應하는 2次 免疫 反應이 일어나, 病이 發病하기 前에 病原體를 除去하거나 症狀을 가볍게 합니다. 1次·2次 免疫 反應과 記憶 細胞의 原理는 「病原體와 免疫」에서 다루었습니다.
백신에 따라서는 한 番 接種으로 充分한 記憶 細胞가 만들어지지 않거나 時間이 지나면서 免疫이 弱해지므로, 여러 番 接種하거나 一定 期間 뒤에 追加 接種을 합니다. 이를 追加 接種이라 하며, 追加 接種을 하면 2次 免疫 反應이 일어나 抗體의 量과 記憶 細胞가 다시 늘어납니다.
免疫 補助劑
病原體의 一部만 쓰는 백신은 그것만으로는 免疫 反應이 弱하게 일어나는 境遇가 많습니다. 그래서 免疫 反應을 强하게 하는 物質을 함께 넣는데, 이를 免疫 補助劑라 합니다. 알루미늄 鹽이 오랫동안 쓰여 왔으며, 先天的 免疫을 刺戟해 後天的 免疫 反應이 잘 일어나게 돕습니다. 「病原體와 免疫」에서 본 것처럼 後天的 免疫은 先天的 免疫이 病原體를 알아보고 抗原을 提示해야 始作되기 때문입니다.
백신의 種類
백신은 抗原을 어떤 形態로 넣느냐에 따라 여러 種類로 나뉩니다.
| 種類 | 內容 | 例 | 長點 | 短點 |
|---|---|---|---|---|
| 弱毒化 生백신 | 살아 있는 病原體의 毒性을 弱하게 만듦 | 紅疫·볼거리·風疹(MMR), 水痘, 結核(BCG) | 實際 感染과 비슷해 强하고 오래가는 免疫 | 免疫力이 매우 弱한 사람에게는 危險할 수 있음 |
| 不活性化 백신 | 病原體를 熱이나 化學 物質로 죽임 | 인플루엔자(注射), 日本腦炎(不活性化), A型 肝炎 | 病을 일으킬 危險이 없음 | 免疫이 弱해 여러 番 接種이 必要 |
| 亞單位·再組合 蛋白質 백신 | 病原體의 特定 蛋白質만 씀. 遺傳子 再組合 技術로 생산하기도 함 | B型 肝炎, 사람 乳頭腫 바이러스(HPV) | 安全性이 높음 | 免疫 補助劑와 追加 接種이 必要한 境遇가 많음 |
| 톡소이드 | 病原體가 내는 毒素를 無毒하게 만듦 | 破傷風, 디프테리아 | 毒素에 依한 疾病을 豫防 | 追加 接種이 必要 |
| 結合 백신 | 細菌 表面의 多糖類를 蛋白質에 붙임 | b型 헤모필루스 인플루엔자(Hib), 肺炎球菌 | 어린 아기에게도 效果 | — |
| mRNA 백신 | 抗原 蛋白質을 만드는 遺傳 情報(mRNA)를 脂質 粒子에 담아 넣음 | 코로나바이러스 感染症-19 | 開發과 生産이 빠름 | 低溫 保管이 必要 |
| 바이러스 벡터 백신 | 害가 없는 다른 바이러스에 抗原 遺傳子를 실어 넣음 | 코로나바이러스 感染症-19, 에볼라 | 强한 細胞性 免疫 | 벡터에 對한 免疫이 效果를 떨어뜨릴 수 있음 |
弱毒化 生백신과 不活性化 백신
弱毒化 生백신은 病原體를 오랫동안 培養하는 等의 方法으로 毒性을 크게 낮추되 살아 있는 狀態로 남긴 것입니다. 몸 안에서 조금씩 增殖하므로 實際 感染과 비슷하게 體液性 免疫과 細胞性 免疫이 모두 强하게 생기고, 한두 番의 接種으로 平生 가까이 가는 免疫을 얻기도 합니다. 그러나 살아 있는 病原體이므로 免疫 缺乏이 있는 사람이나 姙婦에게는 接種하지 않습니다.
不活性化 백신은 病原體를 完全히 죽여 增殖하지 못하게 한 것입니다. 病을 일으킬 危險은 없지만 몸 안에서 增殖하지 않으므로 免疫 反應이 弱해, 여러 番 接種하고 追加 接種을 해야 합니다. 小兒痲痹 백신은 두 方式의 比較를 잘 보여 줍니다. 1955秊 美國의 솔크가 不活性化 백신을, 이어 세이빈이 먹는 弱毒化 生백신을 開發했는데, 먹는 生백신은 값이 싸고 投與가 쉬워 世界的인 小兒痲痹 退治에 크게 寄與했지만 아주 드물게 弱毒化된 바이러스가 다시 毒性을 回復해 痲痹를 일으키는 問題가 있어, 小兒痲痹가 거의 사라진 나라들은 不活性化 백신으로 바꾸었습니다.
再組合 蛋白質 백신
病原體 全體가 아니라 免疫 反應을 일으키는 特定 蛋白質만 넣는 백신도 있습니다. B型 肝炎 백신은 바이러스 表面 蛋白質의 遺傳子를 酵母에 넣어 大量으로 生産하는데, 1980秊代 遺傳子 再組合 技術로 만들어진 最初의 백신입니다. 子宮頸部癌의 原因이 되는 사람 乳頭腫 바이러스(HPV) 백신은 바이러스 껍질 蛋白質이 스스로 모여 바이러스와 똑같은 模樣의 빈 粒子를 이루게 한 것으로, 遺傳 物質이 없어 感染 能力은 없지만 免疫 體系는 이를 진짜 바이러스처럼 알아봅니다. 癌의 原因이 되는 病原體를 막아 癌을 豫防한다는 點에서, 이 백신은 癌 豫防 백신이라고도 불립니다.
톡소이드
破傷風이나 디프테리아는 細菌 自體보다 細菌이 내는 毒素가 病을 일으킵니다. 破傷風菌은 傷處 깊은 곳에서 늘어나며 神經에 作用해 筋肉을 굳고 경련하게 하는 毒素를 내고, 디프테리아菌은 목에서 자라며 心臟과 神經을 해치는 毒素를 냅니다. 이런 疾病은 細菌보다 毒素를 막는 것이 核心이므로, 毒素를 抗原으로 쓰는 백신을 만듭니다. 毒素를 포름알데하이드로 處理하면 毒性은 사라지지만 分子의 겉模樣은 거의 그대로 남습니다. 이를 톡소이드라 하며, 톡소이드를 接種해 생긴 抗體는 진짜 毒素의 같은 部分에 結合해 毒素가 細胞에 붙지 못하게 中和합니다.
毒素에 對한 抗體로 病을 막는다는 생각은 1890秊 獨逸의 베링과 日本의 기타사토가 처음 보였습니다. 이들은 毒素를 조금씩 注射한 動物의 血淸에 毒素를 中和하는 物質, 곧 抗毒素가 생긴다는 것을 밝혔고, 베링은 이 血淸으로 디프테리아 患者를 治療하는 데 나섰으며, 베링은 이 業績으로 1901秊 第1回 노벨 生理醫學賞을 받았습니다. 다만 血淸 療法은 다른 動物이 만든 抗體를 빌려 쓰는 것이어서 效果가 곧 사라집니다. 그 뒤 1920秊代 프랑스의 라몽이 포름알데하이드로 毒素를 無毒하게 만드는 方法을 찾아내면서, 사람이 스스로 抗體와 記憶 細胞를 만들게 하는 톡소이드 백신이 普及되었습니다. 톡소이드로 생긴 免疫은 時間이 지나면 弱해지므로, 어릴 때의 基礎 接種 뒤에도 어른이 되어 大略 10秊마다 破傷風·디프테리아 追加 接種을 하도록 勸告합니다.
結合 백신
肺炎球菌이나 b型 헤모필루스 인플루엔자 같은 細菌은 表面이 多糖類로 된 膜으로 싸여 있습니다. 多糖類는 補助 T 림프구가 알아보지 못해 2歲 未滿의 어린 아기에게서는 免疫 反應이 잘 일어나지 않고 記憶 細胞도 잘 생기지 않습니다. 그래서 多糖類를 運搬 蛋白質에 結合시킨 結合 백신을 만들었습니다. 蛋白質 部分이 補助 T 림프구를 活性化해 B 림프구가 多糖類에 對한 抗體와 記憶 細胞를 만들도록 돕는 것입니다. 이 백신이 普及된 뒤 어린 아기의 細菌性 腦膜炎이 크게 줄었습니다.
mRNA 백신
mRNA 백신은 抗原 蛋白質 自體 대신 그 蛋白質을 만드는 遺傳 情報를 넣습니다. 脂質로 된 작은 粒子에 싸인 mRNA가 細胞 안으로 들어가면, 細胞는 그 情報에 따라 바이러스의 表面 蛋白質을 만들고, 免疫 體系가 이 蛋白質을 抗原으로 알아봅니다. mRNA는 細胞의 核 안으로 들어가지 않으며 며칠 안에 分解되어 사라집니다.
mRNA를 몸에 넣으면 그 自體가 炎症 反應을 强하게 일으키고 빨리 分解되는 問題가 있었습니다. 헝가리 出身의 커리코와 美國의 와이스먼은 mRNA를 이루는 鹽基 하나를 若干 變形한 것으로 바꾸면 炎症 反應이 크게 준다는 것을 2005秊에, 蛋白質도 더 많이 만들어진다는 것을 2008秊에 發表했습니다. 이 硏究는 2020秊 코로나바이러스 感染症-19가 大流行하자 1秊이 채 안 되어 mRNA 백신을 開發하는 바탕이 되었고, 두 사람은 2023秊 노벨 生理醫學賞을 받았습니다. mRNA 백신은 病原體의 遺傳子 配列만 알면 빠르게 設計할 수 있어, 새로운 感染病에 對應하는 技術로 注目받고 있습니다.
바이러스 벡터 백신
바이러스 벡터 백신은 사람에게 病을 일으키지 않는 다른 바이러스를 運搬體, 곧 벡터로 써서 抗原 蛋白質의 遺傳子를 細胞 안으로 들여보냅니다. 코로나바이러스 感染症-19 백신 가운데 아스트라제네카 백신은 침팬지의 아데노바이러스를, 얀센 백신은 사람 아데노바이러스 26型을 벡터로 썼습니다. 이 아데노바이러스들은 스스로 增殖하는 데 必要한 遺傳子를 없앤 것이어서, 細胞에 들어가 실어 온 遺傳子로 코로나바이러스의 表面 蛋白質을 만들게 할 뿐 새 바이러스를 만들지 못합니다. 細胞 안에서 抗原이 만들어지므로 mRNA 백신처럼 抗體뿐 아니라 細胞性 免疫도 잘 일어납니다. 2019秊 承認된 에볼라 백신은 가축의 水疱性 口內炎 바이러스에 에볼라 바이러스의 表面 蛋白質 遺傳子를 넣은 것으로, 이쪽은 몸 안에서 弱하게 增殖하는 生백신에 가깝습니다.
바이러스 벡터 백신의 弱點은 免疫 體系가 抗原뿐 아니라 벡터 바이러스 自體도 異物로 알아본다는 點입니다. 이미 그 벡터에 對한 抗體가 있으면 백신이 細胞에 닿기 前에 中和되어 效果가 떨어지고, 같은 벡터로 여러 番 接種할수록 이 問題가 커집니다. 사람 아데노바이러스 가운데 흔한 型은 이미 많은 사람이 감기 等으로 앓아 抗體를 가지고 있으므로, 사람이 거의 걸리지 않는 침팬지 아데노바이러스나 比較的 드문 26型을 벡터로 고른 것도 이 때문입니다.
集團 免疫
백신의 社會的 效果
백신은 接種받은 사람을 지킬 뿐 아니라 社會 全體를 지킵니다. 한 集團에서 免疫을 가진 사람의 比率이 充分히 높으면, 感染者가 생겨도 病原體가 免疫이 없는 사람에게 옮겨 갈 機會가 적어 傳播가 이어지지 못합니다. 이를 集團 免疫이라 합니다. 集團 免疫은 너무 어려서 백신을 맞을 수 없는 아기, 免疫 缺乏이나 癌 治療로 백신을 맞을 수 없는 사람, 백신을 맞아도 免疫이 잘 생기지 않는 사람을 함께 지켜 줍니다.
集團 免疫에 必要한 接種率은 病原體의 傳播力에 달려 있습니다. 免疫이 없는 集團에서 感染者 한 名이 平均 몇 名을 感染시키는지를 나타내는 값을 基礎 感染 再生産數($R_0$)라 하면, 集團 免疫에 必要한 免疫者의 比率은 大略 다음과 같습니다.
$R_0$가 2인 病原體는 人口의 절반 以上이, $R_0$가 12~18 程度로 매우 높은 紅疫은 約 95% 以上이 免疫을 가져야 傳播를 막을 수 있습니다. 紅疫은 接種率이 조금만 떨어져도 다시 流行하기 쉬운 理由입니다.
백신을 둘러싼 誤解
백신도 藥品이므로 接種 部位의 痛症이나 發熱 같은 異常 反應이 생길 수 있고, 매우 드물게 심한 異常 反應이 생기기도 합니다. 그래서 백신은 開發 段階에서 여러 段階의 臨床 試驗을 거쳐 安全性과 效果를 確認하고, 接種 뒤에도 異常 反應을 監視합니다. 우리나라는 豫防 接種으로 생긴 被害를 國家가 補償하는 制度를 두고 있습니다.
그러나 根據 없는 不安이 백신 接種을 가로막기도 합니다. 1998秊 英國의 醫師 웨이크필드는 MMR 백신이 自閉症과 關聯이 있다는 論文을 發表했는데, 이후 大規模 硏究들에서 아무 關聯이 없음이 거듭 確認되었고 論文은 資料 造作 問題로 2010秊 撤回되었으며 그는 醫師 免許를 잃었습니다. 그러나 이 論文이 퍼뜨린 不安으로 여러 나라에서 MMR 接種率이 떨어져 紅疫이 다시 流行했습니다. WHO는 2019秊 백신 接種을 망설이거나 拒否하는 現象을 世界 保健의 主要 威脅 가운데 하나로 꼽았습니다.
백신을 맞지 않는 選擇은 自身만의 問題로 끝나지 않습니다. 接種率이 떨어지면 集團 免疫이 무너지고, 스스로 백신을 맞을 수 없는 이웃이 가장 먼저 危險해집니다. 백신을 둘러싼 對話에서는 不安을 無視하거나 嘲弄하기보다, 그 不安이 어디서 왔는지 듣고 科學的 根據와 異常 反應의 實際 危險을 正確하게 共有하는 態度가 必要합니다. 백신의 效果가 클수록 그 病을 直接 본 사람이 줄어 백신의 必要性을 느끼지 못하게 된다는 逆說도 있습니다.
백신과 公共性
우리나라는 國家 豫防 接種 事業을 통해 어린이 必須 豫防 接種과 高齡層의 인플루엔자 接種 等을 無料로 提供합니다. 백신을 公共의 費用으로 提供하는 것은, 集團 免疫이 한 사람의 選擇이 아니라 社會 全體가 함께 만드는 公共財의 性格을 가지기 때문입니다.
世界的으로는 백신에 接近할 機會가 고르지 않습니다. 코로나바이러스 感染症-19 大流行 初期, 富裕한 나라들이 백신을 먼저 確保하는 동안 가난한 나라들은 오랫동안 백신을 받지 못했습니다. 백신을 公平하게 나누기 위한 國際的 協力 體系가 만들어졌지만 隔差를 充分히 메우지는 못했습니다. 病原體는 國境을 가리지 않으므로, 어느 한 곳에 免疫의 空白이 남으면 그곳에서 새로운 變異가 나타나 世界로 다시 퍼질 수 있습니다. 백신의 公平한 分配는 倫理의 問題이면서 同時에 모두의 安全과 直結된 問題입니다.
整理
| 區分 | 內容 |
|---|---|
| 歷史 | 人痘法 → 제너의 牛痘法(1796) → 池錫永의 牛痘法 普及(1879) → 파스퇴르의 弱毒化 백신(狂犬病, 1885) → 天然痘 根絶(1980) |
| 原理 | 病을 일으키지 않는 抗原으로 1次 免疫 反應을 일으켜 記憶 細胞를 만듦. 追加 接種, 免疫 補助劑 |
| 種類 | 弱毒化 生백신(MMR, BCG), 不活性化 백신(인플루엔자, 小兒痲痹 注射), 再組合 蛋白質 백신(B型 肝炎, HPV), 톡소이드(破傷風), 結合 백신(Hib, 肺炎球菌), mRNA 백신, 바이러스 벡터 백신 |
| 集團 免疫 | 必要한 免疫者 比率 約 $1 - 1/R_0$. 백신을 맞을 수 없는 사람까지 保護 |
| 誤解와 疏通 | MMR-自閉症 論文의 撤回. 異常 反應의 監視와 補償. 不安을 듣고 根據를 共有하는 對話 |
| 公共性 | 國家 豫防 接種 事業, 國際的 백신 公平性 |
백신은 몸이 이미 가진 記憶의 能力을 빌려, 病을 앓지 않고도 病에 對備하게 하는 方法입니다. 그리고 그 效果는 한 사람의 몸을 넘어 이웃과 社會, 世界로 이어집니다. 백신이 人類가 만든 가장 成功的인 醫學 技術로 꼽히는 것은, 天然痘처럼 病 하나를 地球上에서 없앨 수 있을 만큼 많은 사람이 함께 參與했기 때문입니다.
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